ד"ר איל רובינשטוק המכון לאנדוקרינולוגיה

מצגת בנושא: "ד"ר איל רובינשטוק המכון לאנדוקרינולוגיה"— תמליל מצגת:

1 גישות חדשות בטיפול ביוד רדיואקטיבי בסרטן בלוטת התריס הזווית האנדוקרינית
ד"ר איל רובינשטוק המכון לאנדוקרינולוגיה מרפאת סרטן בלוטת התריס, מרכז דוידוף מרכז רפואי רבין, בי"ח בילינסון

2 Disclosures Advisory board: Genzyme Speaker: Genzyme, Bayer

3 לילך בת 35 נ+3, עובדת באינטל Total thyroidectomy + level 6 dissection
סרטן פפילרי בגודל 2 ס"מ בלוטות לימפה מעורבות: 2/10, עד 0.7 ס"מ מופנית לאבלציה איך תטפלו?

4 rhTSH הפסקת אלתרוקסין (THW)
30 מיליקירי מיליקירי rhTSH הפסקת אלתרוקסין (THW) הערכת שארית: הפסקת אלתרוקסין: Uptakeומיפוי Uptake תחת תירוג'ן (בין יום 2 ל-3) מיפוי טכנציום או MIBI אולטרסאונד Thyroglobulin במה לבחור?

5 נושאים לדיון rhTSH לעומת הפסקת אלתרוקסין הערכת שארית טיפולים חדשים

6 הפסקת אלתרוקסין rhTSH 1997 EU-2005 FDA -2007

7 הבדלי מנגנון בתת פעילות בלוטת התריס:
ירידה בפינוי כילייתי ובתפוקת הלב - ↑whole body retention Down regulation של רצפטורים ל-TSH rhTSH פינוי כילייתי תקין עליה ב-retention time התוך תאי

8 Hanscheid H, et al. J Nucl Med
Hanscheid H, et al. J Nucl Med. 2006;47: Prospective International Controlled Study

9 הערכת יעילות 1. הצלחת אבלציה 2. מניעת חזרת מחלה – מרכיב אדג'ובנטי
Stimulated Tg, WBS 2. מניעת חזרת מחלה – מרכיב אדג'ובנטי מעקב ארוך טווח 3. טיפול בגרורות

10 JCEM 2006 100 mCi תוצאות: מיפוי שלילי או uptake <0.1%: 100% בשתי הקבוצות

11 Randomized Controlled Trials
2006 Pacini 2009 Taieb Chianelli Emmanouilidis 2010 Lee 2012 Schlumberger Mallick

12 Meta-analysis

13

14 2. חזרת מחלה - מרכיב אדג'ובנטי
Molinaro et al. JCEM July 2013 162 חולים מעקב 10 שנים סיכון נמוך- 65%, בינוני- 17%, גבוה- 18% Ablated Not ablated P=0.73 P=0.76

15 586 חולים מעקב חציוני – 9 שנים

16

17 3. גרורות מרוחקות 2 עבודות: Dosimetry based Tala et al. JCEM 2011
Klubo-Gwiezdzinska, Thyroid 2012 Dosimetry based Conclusions: Patients with metastatic DTC prepared with rhTSH achieve comparable benefit of RAI therapy as those treated after THW.

18 הערכת יעילות הצלחת אבלציה מניעת חזרת מחלה – מרכיב אדג'ובנטי טיפול בגרורות

19 Radiotoxicity Rosario et al. J Nucl Med 2008 Second primary
Remnant Ablation – 100mCi Second primary

20 תופעות לוואי מהיפותירוידיזם

21 תופעות לוואי מהפסקת אלתרוקסין

22 Mallick et al. NEJM 2012

23

24 סיכום ביניים ל-rhTSH יעילות מוכחות ניסיון של מעל 10 שנים
Standard of care בחולים בסיכון נמוך הטיפול המקובל בחולים בסיכון בינוני

25 הערכת שארית

26 הזמנת יוד רדיואקטיבי כשבוע מראש
מדידת uptake - ביום הטיפול אם יש שארית גדולה – מה עושים עם המנה שאצלנו ביד?

27 מה עושים בעולם? הערכת שארית בצוואר: uptake בין יום 2 ל-3 מיפוי טכנציום
מיפוי MIBI אולטרסאונד צוואר Thyroglobulin לפני 30-50mCi – כנראה לא צריך הערכה

28 1. Kinase inhibitors 2. Redifferentiation

29 זמנים משתנים בעבר: טיפולים חוזרים כל עוד היתה קליטת יוד לפי מיפוי מינונים גבוהים, עד >1000 mCi Durante et al. JCEM % מהתגובה ליוד - עד 600 mCi DECISION trial (Sorafenib) – 2013 מינון חציוני– 400 mCi

30 1. טיפולים סיסטמיים Phase 3 trial – DECISION
Randomised, double-blind 417 חולים ( ) מחלה עמידה ליוד מחלה גרורתית או אגרסיבית מקומית התקדמות ב-14 חודשים אחרונים (RECIST)

31 2015 November 2013

32

33 מחלה עמידה ליוד - הגדרה מחלה שאינה קולטת יוד
מיפוי כלל גופי ללא קליטה – כל הנגעים או חלקם התקדמות זמן קצר לאחר הטיפול ביוד תוך 14 חודשים מהטיפול מינון מצטבר מעל 600 מיליקירי בנוכחות מחלה פעילה

34 2. Re-differentiation חידוש קליטת היוד ע"י גידולים עמידים
4 weeks Selumetinib assessment Radioiodine therapy

35 ASTRA study Selumetinib / Placebo before RAI Patients: >4cm, ≥5 Lymph nodes, Gross ETE

36 לסיכום יש הרבה על מה לדבר טיפול יעיל תוך שמירה על איכות החיים
מחלה עמידה ליוד ← טיפולים סיסטמיים כיוונים מבטיחים לעתיד חשיבות לשיתוף פעולה ד"ר איל רובינשטוק